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自閉癥的發(fā)生可能是在基因易感的基礎(chǔ)上，在人1—3歲免疫建立的關(guān)鍵時(shí)期，由環(huán)境因素引起免疫紊亂和腸道微生態(tài)失衡，改變了胃腸道和血腦屏障的通透性，導(dǎo)致慢性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥，從而影響神經(jīng)形成、遷移及突觸的建造。

——尤欣 北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科教授

《美國(guó)自閉癥2020年報(bào)告》顯示，根據(jù)2016年的數(shù)據(jù)，每54名美國(guó)兒童中就會(huì)有一人患有自閉癥。

中國(guó)自閉癥群體多達(dá)1100萬(wàn)人，其中自閉癥兒童有200多萬(wàn)，而倒退型自閉癥是其中一種特殊的兒童自閉癥。

一類特殊的兒童自閉癥

相比先天性的自閉癥患兒，倒退型自閉癥患兒出生時(shí)一切正常，但在3—4歲(最晚不會(huì)超過(guò)10歲)時(shí)，這些孩子會(huì)突然出現(xiàn)交流障礙、情緒焦躁等問(wèn)題。目前，倒退型自閉癥的病因尚不清楚，但發(fā)病率卻越來(lái)越高。

研究發(fā)現(xiàn)，倒退型自閉癥的發(fā)作大多是突然出現(xiàn)的，而在此之前，孩子們的語(yǔ)言交流、玩耍運(yùn)動(dòng)和情緒發(fā)展并沒(méi)有什么異常。

最典型的現(xiàn)象是，孩子開(kāi)始還能夠用兩三個(gè)單詞交流，后來(lái)可能會(huì)完全停止說(shuō)話。同時(shí)，還有可能出現(xiàn)社交和情感問(wèn)題，比如以前很高興被擁抱，而現(xiàn)在則厭惡身體接觸，甚至還有一些孩子會(huì)產(chǎn)生幻覺(jué)。

小宇就是一名倒退型自閉癥患兒，他的母親告訴記者，孩子出生后頭兩年基本正常，能說(shuō)會(huì)唱，但是到了3歲時(shí)“一天比一天不愛(ài)說(shuō)話，后來(lái)就什么話也不說(shuō)，還會(huì)咬人、敲腦袋，情緒特別不好。”

病因或?yàn)槊庖咭蜃佑绊懮窠?jīng)系統(tǒng)

專家認(rèn)為，自閉癥不只是一種心理問(wèn)題，更是一種實(shí)實(shí)在在的疾病。自閉癥至今病因不明，而倒退型自閉癥患兒發(fā)病前后判若兩人，更是讓臨床醫(yī)生感到十分棘手。

目前，科學(xué)家對(duì)倒退型自閉癥的成因，大多傾向于后天因素，即孩子受出生后所生存的環(huán)境影響。

人腦擁有上千億個(gè)神經(jīng)元，這些不斷發(fā)出電信號(hào)的神經(jīng)元組成密密麻麻的網(wǎng)絡(luò)。大腦神經(jīng)元之間的信號(hào)傳遞主要靠突觸連接。許多自閉癥孩子的神經(jīng)突觸異常，造成他們聽(tīng)覺(jué)、觸覺(jué)、嗅覺(jué)以及情感、認(rèn)知障礙。“孩子出生后的頭幾年是大腦和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期，由于患兒免疫系統(tǒng)紊亂，參與神經(jīng)發(fā)育的大腦免疫細(xì)胞也易于出現(xiàn)紊亂，從而影響到神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，造成突觸連接異常。”南京醫(yī)科大學(xué)教授高原青說(shuō)。

其實(shí)，這種異常不僅可能源自患兒本身，也有可能來(lái)自母體。一項(xiàng)在丹麥進(jìn)行的流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，自閉癥的發(fā)生與孕期感染有關(guān): 當(dāng)孕婦在孕期感染風(fēng)疹，影響到免疫系統(tǒng)，最終就會(huì)導(dǎo)致8%—13%的嬰兒在出生后患上自閉癥。

新發(fā)病機(jī)制假說(shuō)有助干預(yù)治療

“2006年，我在臨床中發(fā)現(xiàn)，伴有哮喘的自閉癥孩子在治療哮喘的同時(shí)，自閉癥也有所好轉(zhuǎn)，有不少孩子已經(jīng)能夠正常地上學(xué)了。”中日友好醫(yī)院兒科主任醫(yī)師許鵬飛認(rèn)為，食物過(guò)敏、哮喘和自閉癥之間有著千絲萬(wàn)縷的聯(lián)系。

北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科教授尤欣介紹，大多數(shù)自閉癥患兒(有研究報(bào)道稱高達(dá)90%)并發(fā)消化道癥狀。對(duì)此，尤欣提出一個(gè)新的自閉癥發(fā)病機(jī)制假說(shuō)：自閉癥的發(fā)生可能是在基因易感的基礎(chǔ)上，在人1—3歲免疫建立的關(guān)鍵時(shí)期，由環(huán)境因素引起免疫紊亂和腸道微生態(tài)失衡，改變了胃腸道和血腦屏障(它就像一層緊密的薄膜，可以阻止許多血液中的危險(xiǎn)因子進(jìn)入大腦)的通透性，從而導(dǎo)致慢性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥，影響了神經(jīng)的形成、遷移及突觸的建造。

東南大學(xué)副教授周東蕊通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，改善腸道微生物環(huán)境，對(duì)免疫系統(tǒng)影響極大。腸道是人體最大的免疫器官，在腸黏膜中有許多免疫細(xì)胞，比如B細(xì)胞、T細(xì)胞、DC細(xì)胞等。“它們常常需要在腸道微生物或其代謝物的激活下，才會(huì)正常工作。”周東蕊說(shuō)，腸道微生態(tài)發(fā)生失衡后，多種免疫細(xì)胞可能得不到刺激，這將導(dǎo)致機(jī)體免疫失衡。

在研究中周東蕊發(fā)現(xiàn)，環(huán)境清潔度對(duì)腸道微生態(tài)有較大影響。為了進(jìn)一步研究是哪些環(huán)境因素影響了腸道微生物，她將環(huán)境中大量的微生物分離出來(lái)，對(duì)小鼠進(jìn)行干預(yù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，單純的增加環(huán)境微生物對(duì)小鼠腸道微生態(tài)影響較小，而喂食滅菌土的小鼠免疫力明顯高于對(duì)照組。

“所以我們認(rèn)為，土壤是多種益生菌賴以生存的物質(zhì)基礎(chǔ)。”周東蕊說(shuō)。她帶領(lǐng)研究小組與許鵬飛合作，用傳統(tǒng)中藥“伏龍肝”(灶心土)與其他中藥配伍，近3年對(duì)1000多例病人進(jìn)行干預(yù)，對(duì)倒退型自閉癥、過(guò)敏性鼻炎、哮喘、濕疹、蕁麻疹都取得較好的臨床效果。

自閉癥代表了一大類特殊疾病，對(duì)它的深入研究開(kāi)啟了“腸腦軸”的醫(yī)學(xué)新時(shí)代。周東蕊表示，目前的工作還在不斷的探索中，但是她堅(jiān)信，倒退型自閉癥是可以干預(yù)的。

◎本報(bào)記者 張 曄