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研究顯示:藥物進(jìn)入腦脊液的給藥路徑或有助于治療癡呆癥
發(fā)布日期: 2022-05-12 11:15:17 來源: 科技日報(bào)

英國《自然》雜志11日發(fā)表的一項(xiàng)衰老學(xué)研究顯示,灌注了年輕小鼠腦脊液的老年小鼠之所以出現(xiàn)了記憶改善,可能要?dú)w功于對神經(jīng)細(xì)胞功能具有恢復(fù)能力的生長因子。研究結(jié)果證明了年輕小鼠的腦脊液對衰老大腦具有潛在的再生性能。

在大腦衰老的同時,認(rèn)知衰退也會隨著癡呆癥和神經(jīng)退行性疾病風(fēng)險(xiǎn)的上升而加重。理解全身因素在一生中對大腦的影響,能為開發(fā)減慢大腦衰老的潛在療法提供新知。腦脊液是大腦直接環(huán)境的一部分,負(fù)責(zé)向腦細(xì)胞輸送營養(yǎng),轉(zhuǎn)導(dǎo)各種分子和生長因子的信號,不過,腦脊液在腦衰老中的作用一直沒有得到充分理解。

為了測試腦脊液的潛在再生性能,美國斯坦福大學(xué)科學(xué)家托尼·韋斯-考雷及其同事將年輕小鼠(10周大)的腦脊液灌注到老年小鼠(18月齡)的大腦中。他們報(bào)告稱,這種療法改善了老年小鼠的記憶功能。研究顯示,年輕小鼠的腦脊液能增強(qiáng)對海馬體(大腦的記憶中心)內(nèi)少突膠質(zhì)前體細(xì)胞的刺激,具有讓少突膠質(zhì)細(xì)胞(一類神經(jīng)細(xì)胞)和髓鞘質(zhì)(一種能保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的脂肪物質(zhì))再生的潛力。

為了明確這些效應(yīng)背后的機(jī)制,團(tuán)隊(duì)分析了被年輕小鼠腦脊液激活的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。研究顯示,名為SRF的轉(zhuǎn)錄因子能介導(dǎo)年輕小鼠腦脊液對少突膠質(zhì)前體細(xì)胞的影響,而且該轉(zhuǎn)錄因子在老年小鼠海馬體中的表達(dá)會下降。他們還發(fā)現(xiàn),名為Fgf17的生長因子是誘導(dǎo)SRF信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的候選分子。Fgf17在衰老小鼠中的表達(dá)水平被證明會下降。然而,給老年小鼠注射Fgf17能重現(xiàn)灌注年輕小鼠腦脊液后產(chǎn)生的效應(yīng),包括誘導(dǎo)少突膠質(zhì)前體細(xì)胞增殖和改善記憶功能。

此次結(jié)果表明,F(xiàn)gf17是促進(jìn)衰老大腦再生的一個潛在因子。美國波士頓兒童醫(yī)院科學(xué)家在一篇同時發(fā)表的新聞與觀點(diǎn)文章中寫道:“該研究不僅提示了Fgf17基因作為治療靶標(biāo)的潛力,還顯示出能讓藥物直接進(jìn)入腦脊液的給藥路徑對于治療癡呆癥的可能益處。”

總編輯圈點(diǎn)

當(dāng)人步入六十、七十和八十歲后,患神經(jīng)退行性疾病的風(fēng)險(xiǎn)會越來越高,其中以阿爾茨海默病和帕金森病最為常見。而腦老化正是神經(jīng)退行性疾病的基礎(chǔ),其不但給患者本人和家屬帶來無邊痛苦,還造成了沉重的社會負(fù)擔(dān)。此次的醫(yī)學(xué)研究,盡管距離實(shí)現(xiàn)對抗人類大腦衰老還有漫長的道路,但依然在逆轉(zhuǎn)年齡相關(guān)的腦退化方面顯示出了巨大的希望。(科技日報(bào)記者 張夢然)

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