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近日，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科郁金泰教授團(tuán)隊聯(lián)合該領(lǐng)域國內(nèi)外知名學(xué)者組成的專家組，在國際權(quán)威期刊發(fā)表了全球首個阿爾茨海默病(AD)循證預(yù)防國際指南，引發(fā)業(yè)內(nèi)外的高度關(guān)注，不僅國內(nèi)媒體廣泛跟進(jìn)，多家國外媒體也做了大篇幅報道。究其原因，阿爾茨海默病已成為人類健康的主要威脅之一，且全球尚無特效療法能阻止或逆轉(zhuǎn)病情的進(jìn)展。

那么，這份全球首個阿爾茨海默病循證預(yù)防指南到底提出了哪些生活上可采納的建議?為什么提出這些建議?郁金泰臨床團(tuán)隊集合相關(guān)專家的建議，對這版預(yù)防指南進(jìn)行了解讀，主要用來回答：第一，推薦了什么(What);第二，為什么推薦(Why);第三，怎樣實施(How)。 ——編者

■郁金泰

阿爾茨海默病，俗稱“老年癡呆”，中國目前約有1000萬患者，且隨著老齡化進(jìn)程加速，患病群體會越來越大。

越來越多的流行病學(xué)研究表明，AD是可以預(yù)防的，有效控制危險因素、合理利用保護(hù)因素可以顯著降低AD的發(fā)病率和患病率。遺憾的是，尚無針對這一嚴(yán)重威脅人類健康腦重大疾病的國際循證醫(yī)學(xué)證據(jù)來指導(dǎo)臨床實踐。復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院的臨床研究團(tuán)隊聯(lián)合國內(nèi)外知名學(xué)者，制定了全球首個AD循證預(yù)防國際指南，相關(guān)研究成果近日發(fā)表于國際頂尖雜志《英國醫(yī)學(xué)雜志》子刊。研究人員根據(jù)循證醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，最終形成了如下建議，希望對廣大讀者有所提示。

1.體重管理

推薦理由：65歲以下人群應(yīng)維持正常體重指數(shù)(BMI)，通過合理均衡體育鍛煉、熱量攝入及正規(guī)行為計劃，以期使BMI達(dá)到并保持在18.5-24.9公斤/平方米范圍內(nèi)(比如，一個人身高1.6米，體重50公斤，那么其BMI指數(shù)是50/1.6的平方=19.53，即在推薦范圍內(nèi));65歲以上人群則不宜太瘦，65歲以上人群若出現(xiàn)體重減輕趨勢，應(yīng)密切監(jiān)測其認(rèn)知功能狀態(tài)。

原因分析：中年超重和肥胖患者體內(nèi)脂肪代謝產(chǎn)物可能造成腦Aβ沉積增多，還會引起高血壓等慢性疾病，使AD風(fēng)險增高約64%。老年體重下降可能是腦內(nèi)病理沉積的AD臨床前期表現(xiàn)，體重變化更小的老年人，AD的風(fēng)險降低約40%。

措施建議：65歲以下超重和肥胖人群通過科學(xué)合理的飲食和運動將BMI控制在30以下，65歲以上人群增加優(yōu)質(zhì)蛋白攝入，保持BMI大于27，有可能降低AD發(fā)病風(fēng)險。同時，老年人應(yīng)定期監(jiān)測體重、體脂率等指標(biāo)，若出現(xiàn)較大波動，密切關(guān)注認(rèn)知功能改變。

2.體育鍛煉

推薦理由：每個人尤其是65歲以上者，均應(yīng)堅持定期體育鍛煉。

原因分析：體育鍛煉能通過改善平衡、減少跌倒次數(shù)等提高老年人認(rèn)知功能，也可促進(jìn)神經(jīng)再生、減少腦內(nèi)Aβ沉積，長期堅持有氧運動還可以增加海馬體積。

措施建議：特定范圍(0-2000 kcal/周或0-45 MET-h/周)內(nèi)的體育鍛煉對AD預(yù)防有益處，運動量每增加500 kcal/周或10 MET-h/周，AD的風(fēng)險將降低約10%。建議中老年人多進(jìn)行有氧運動，根據(jù)體檢結(jié)果及自身勞動能力，選擇合適的鍛煉方法，安排合理的運動強(qiáng)度。

3.認(rèn)知活動

推薦理由：多從事刺激性腦力活動。

原因分析：認(rèn)知刺激活動能使癡呆發(fā)病風(fēng)險降低50%，即使在有癡呆遺傳易感性的個體中也是如此。認(rèn)知刺激活動參與得越多，腦儲備越高，癡呆風(fēng)險越低。

措施建議：多參與認(rèn)知刺激活動，如閱讀、下棋、學(xué)習(xí)新技術(shù)、玩腦認(rèn)知訓(xùn)練游戲等，不僅能有效預(yù)防癡呆，還可以提高總體生活質(zhì)量和社會參與度。

4.煙草

推薦理由：不要吸煙，也要避免接觸環(huán)境中的煙草煙霧，對吸煙人群應(yīng)向其提供咨詢服務(wù)、尼古丁替代治療及其他藥物治療來配合行為計劃或正規(guī)戒煙計劃。

原因分析：煙草中含有神經(jīng)毒素，可直接損傷神經(jīng)元，造成認(rèn)知功能下降，使AD患病風(fēng)險增加約40%。規(guī)范的戒煙管理與治療，可使AD新發(fā)病例顯著降低。二手煙也增加患病風(fēng)險。

措施建議：對未吸煙人群，不要吸煙，要避免接觸環(huán)境中的二手煙。對吸煙人群，應(yīng)鼓勵其戒煙，主動向醫(yī)務(wù)人員咨詢尋求幫助，制訂正規(guī)戒煙計劃。對有頑固煙癮者，可使用尼古丁替代治療及其他藥物治療來幫助其戒斷。

5.睡眠

推薦理由：保證充足良好的睡眠，出現(xiàn)睡眠障礙時要咨詢醫(yī)生或及時治療。

原因分析：睡眠障礙會導(dǎo)致大腦無法有效清除腦內(nèi)有毒代謝廢物(如Aβ和tau蛋白)，使AD患病風(fēng)險增加約70%。睡眠時間與AD呈U型關(guān)系，夜間睡眠不足(<4小時)或睡眠過多(>10小時)均可增加AD發(fā)生風(fēng)險;睡眠呼吸暫停綜合征、失眠、日間功能障礙(如白天經(jīng)常犯困)、在床時間過多等也會增加AD發(fā)生風(fēng)險。

措施建議：保持日間精力充沛和適當(dāng)?shù)囊归g睡眠時長(不少于4小時，不超過10小時)，保證良好睡眠質(zhì)量，積極治療失眠、呼吸暫停綜合征等睡眠障礙疾病。

6.糖尿病

推薦理由：保持健康的生活方式，避免罹患糖尿病，對糖尿病患者應(yīng)密切監(jiān)測其認(rèn)知功能減退情況。

原因分析：糖尿病患者外周胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)會造成腦內(nèi)胰島素含量減少，干擾Aβ清除，使AD患病風(fēng)險增加約70%。即使未達(dá)到糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，血糖、糖化血紅蛋白、胰島素水平異常也會增加癡呆風(fēng)險，其中空腹血糖水平大于7.75mmol/L時，癡呆風(fēng)險增加20%，規(guī)范的降糖治療有可能降低癡呆的發(fā)病風(fēng)險。

措施建議：早期篩查血糖異常的人群，對其進(jìn)行生活方式干預(yù)，積極預(yù)防糖尿病。糖尿病患者應(yīng)遵醫(yī)囑服藥，將各項指標(biāo)控制在正常范圍內(nèi)，同時應(yīng)密切監(jiān)測其認(rèn)知功能的改變。

7.腦血管疾病

推薦理由：保持健康的生活方式、合理用藥，維持腦血管系統(tǒng)良好狀態(tài)，避免罹患動脈粥樣硬化、腦低灌注或其他腦血管疾病;對卒中患者，尤其是腦微出血患者，應(yīng)密切監(jiān)測其認(rèn)知功能改變，并采取有效的預(yù)防措施保護(hù)其認(rèn)知功能。

原因分析：腦血管疾病會造成腦內(nèi)低灌注，引起神經(jīng)元缺血損傷，使AD患病風(fēng)險增加40%，其中腦微出血可使AD患病風(fēng)險增加70%。

措施建議：中老年易感人群應(yīng)通過藥物和生活方式的改變，控制好腦血管病危險因素，如吸煙、高血壓、高血脂、糖尿病等。腦血管病患者要積極防治。

8.頭部外傷

推薦理由：保護(hù)頭部，避免外傷。

原因分析：65歲以后的頭部外傷會使AD發(fā)病風(fēng)險增加35%，且發(fā)生次數(shù)越多、損傷程度越重，AD的風(fēng)險就越大。頭部外傷可直接損傷腦結(jié)構(gòu)，還可通過氧化應(yīng)激途徑介導(dǎo)腦損傷。

措施建議：建議中老年人日常生活中盡量避免跌倒和頭部撞擊，盡量避免危險性場景，如接觸類運動等，在高危情境下盡可能采取佩戴頭盔等保護(hù)措施。

9.衰弱

推薦理由：晚年保持健康強(qiáng)壯的體魄;對于越來越衰弱的人群，應(yīng)密切監(jiān)測其認(rèn)知功能狀態(tài)。

原因分析：衰弱是指由各種因素引起的與年齡相關(guān)的機(jī)體儲備和功能的下降，可造成機(jī)體對內(nèi)外應(yīng)激的反應(yīng)能力下降，有可能引起AD相關(guān)的蛋白沉積等，使AD患病風(fēng)險增加約39%。

措施建議：75歲以上老年人應(yīng)從飲食中充分?jǐn)z取蛋白質(zhì)、維生素以及多種礦物質(zhì)，有規(guī)律進(jìn)行有氧運動，定期檢查身體活動量和認(rèn)知機(jī)能，預(yù)防感染，遵醫(yī)囑服藥。

10.高血壓

推薦理由：65歲以下人群應(yīng)保持健康的生活方式，避免罹患高血壓。

原因分析：中年時期(≤65歲)患有高血壓，AD的發(fā)生風(fēng)險增加38%。中年收縮壓/舒張壓分別超過130/90mmHg時，癡呆的風(fēng)險顯著上升。高血壓可以導(dǎo)致動脈硬化、慢性腦灌注不足和微循環(huán)障礙，誘導(dǎo)AD相關(guān)的病理改變。

措施建議：對中年血壓正常人群，建議定期監(jiān)測血壓，保持健康生活方式(如戒煙限酒、減少鈉鹽攝入)，避免情緒激動，積極預(yù)防高血壓。高血壓病人，按照醫(yī)生建議血壓控制水平，避免血壓波動過大。

11.直立性低血壓

推薦理由：對于直立性低血壓患者，應(yīng)密切監(jiān)測其認(rèn)知功能狀態(tài)。

原因分析：直立性低血壓表現(xiàn)為站立后收縮壓較平臥位時下降20mmHg或舒張壓下降10mmHg?；加兄绷⑿缘脱獕旱睦夏耆耍珹D發(fā)生風(fēng)險增加18%。體位性的血壓下降可以導(dǎo)致短暫的腦灌注不足，進(jìn)而導(dǎo)致微循環(huán)障礙，誘發(fā)AD的病理發(fā)生。

措施建議：直立性低血壓患者要積極尋找和去除導(dǎo)致直立性低血壓產(chǎn)生和惡化的原因，如藥物作用、脫水、感染和自主神經(jīng)功能障礙。增加鹽和液體攝入，加用腹帶和壓力襪等措施幫助改善血壓。必要時，可使用短效升壓藥替代治療。

12.抑郁

推薦理由：保持良好的心理健康狀態(tài)，對已有抑郁癥狀的患者，密切監(jiān)測其認(rèn)知功能狀態(tài)。

原因分析：抑郁是AD發(fā)生的獨立危險因素，抑郁可通過影響AD病理、激素、神經(jīng)生長因子、海馬體積等，使AD患病風(fēng)險增加約23%。

措施建議：學(xué)會自我調(diào)節(jié)、合理傾訴來排解消極情緒和負(fù)性思維，建立積極的心理應(yīng)對方法。抑郁患者要積極求醫(yī)，可嘗試用正念冥想、有氧運動、心理治療等結(jié)合抗抑郁藥物治療。

13.心房顫動

推薦理由：維持心血管系統(tǒng)的良好狀態(tài)，房顫患者需用藥物治療。

原因分析：房顫可以導(dǎo)致小動脈低灌注和毛細(xì)血管高壓狀態(tài)，引起腦灌注不足，使AD的發(fā)病風(fēng)險增加63%。以華法林為主的抗凝治療可以使癡呆風(fēng)險降低29%。

措施建議：房顫患者要積極地在醫(yī)生指導(dǎo)下使用抗凝藥物治療，而對于藥物有效性以及安全性的選擇上，應(yīng)當(dāng)遵照醫(yī)囑執(zhí)行，可以適當(dāng)選擇新型口服抗凝藥。

14.精神緊張

推薦理由：放松心情，平時避免過度緊張。

原因分析：精神緊張會引起體內(nèi)激素水平升高，誘發(fā)腦內(nèi)炎癥、增加Aβ和tau蛋白沉積，導(dǎo)致海馬結(jié)構(gòu)和功能損害，使AD患病風(fēng)險增加約56%。

措施建議：保持積極向上、樂觀的心態(tài)。精神或軀體高度緊張或出現(xiàn)明顯焦慮癥狀時，可在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行自我調(diào)適、放松訓(xùn)練、冥想訓(xùn)練、認(rèn)知行為治療、音樂療法、物理或藥物治療。

15.教育

推薦理由：早年應(yīng)盡可能多地接受教育。

原因分析：在30歲以前接受更高的學(xué)校教育能使AD發(fā)病風(fēng)險降低51%，受教育的年限每增加1年，AD患病風(fēng)險降低7%。提高教育水平可能通過改善個人生活方式、社會經(jīng)濟(jì)水平、增加認(rèn)知儲備等減少癡呆的風(fēng)險。

措施建議：建議在30歲以前接受更高水平的學(xué)校教育(>6-15年)，至少接受中學(xué)教育，以預(yù)防和減少晚年癡呆的發(fā)生。終身教育也被證明能夠預(yù)防癡呆。

16.高同型半胱氨酸血癥

推薦理由：定期檢測血同型半胱氨酸水平，對于高同型半胱氨酸血癥患者，應(yīng)用維生素B和/或葉酸治療，同時密切監(jiān)測其認(rèn)知功能狀態(tài)。

原因分析：高同型半胱氨酸血癥(>13 mmol/L)可介導(dǎo)血管損傷，導(dǎo)致腦組織缺血，并通過促進(jìn)Aβ和tau蛋白沉積，使AD患病風(fēng)險增加67%。

措施建議：同型半胱氨酸水平升高患者，可通過服用維生素B和/或葉酸治療，將同型半胱氨酸控制在5-15 mmol/L范圍內(nèi)。

17.維生素C

推薦理由：飲食攝入或額外補(bǔ)充維生素C可能會有幫助。

原因分析：維生素C作為一種抗氧化劑，可以對抗氧化應(yīng)激損傷導(dǎo)致的AD神經(jīng)退行性改變。額外補(bǔ)充維生素C可以顯著降低16%的AD風(fēng)險發(fā)生。

措施建議：建議中老年人多攝入富含維生素C的食物，如蔬菜水果等。

18.雌激素替代療法

推薦理由：對絕經(jīng)后婦女，不建議應(yīng)用雌激素替代療法預(yù)防AD。

原因分析：綜合多項研究，雌激素替代療法并不能降低AD風(fēng)險，反而可能會加劇AD進(jìn)展，特別是療程超過10年者，因此不推薦。

19.乙酰膽堿酯酶抑制劑

推薦理由：對于認(rèn)知損害的患者，不建議應(yīng)用乙酰膽堿酯酶抑制劑預(yù)防AD。

原因分析：乙酰膽堿酯酶抑制劑雖然可以改善AD的臨床癥狀，但是12項臨床研究匯總結(jié)果發(fā)現(xiàn)，乙酰膽堿酯酶抑制劑并不能降低AD的發(fā)生風(fēng)險，因此不推薦。

專家組還對其他的AD風(fēng)險因素做了評價，包括社會關(guān)系、飲食模式(如地中海飲食、DASH飲食、MIND飲食等)、魚類攝入、非甾體類抗炎藥、骨質(zhì)疏松癥、心力衰竭、心肌梗塞、飲酒、飲茶、喝咖啡、殺蟲劑暴露、飲水中含硅過量等。雖然這些因素目前證據(jù)級別不夠高，并未作出推薦，但將來隨著AD相關(guān)危險因素和預(yù)防臨床研究不斷進(jìn)展，指南推薦的相關(guān)內(nèi)容和級別還會不斷變化。