青青草欧美激情在线视频,精品国产一区二区在线观看,麻豆久久久久久久久丝袜,老熟妇高潮一区二区三区啪啪,最新人妻激情视频网,精品中文字幕av,中文字幕在线观看丝袜人妻,黄色片天天插插进去,在线短视频你懂的

醫(yī)脈通編輯整理，經(jīng)陸菊明教授審核發(fā)布。

(相關(guān)資料圖)

胰島素抵抗是2型糖尿?。═2DM）的根本病理生理機制，也是導致心血管疾病、脂肪肝等諸多代謝紊亂的共同土壤，治療應從源頭做起。那么，哪些藥物可以有效治療胰島素抵抗呢？

2022年10月15日，在由中國老年醫(yī)學學會內(nèi)分泌代謝分會主辦的“第十三屆重陽內(nèi)分泌代謝峰會”線上會議上，解放軍總醫(yī)院內(nèi)分泌科陸菊明教授以“胰島素抵抗的藥物治療”為題帶來精彩的學術(shù)講座，為大家盤點了三種可有效治療胰島素抵抗的降糖藥物。

專家介紹

陸菊明 教授

·解放軍總醫(yī)院內(nèi)分泌科主任醫(yī)師；

·北京高血壓防治協(xié)會副會長；

·曾任中華醫(yī)學會糖尿病學分會副主任委員；

·解放軍醫(yī)學會內(nèi)分泌專業(yè)委員會主任委員

「胰島素抵抗」——高血糖及諸多代謝紊亂的“共同土壤”

陸菊明教授指出，胰島素抵抗是由遺傳和環(huán)境因素所引起的機體對胰島素生理作用的反應性降低，表現(xiàn)為胰島素促進葡萄糖攝取和利用率的下降。證據(jù)顯示，胰島素抵抗是T2DM的根本病理生理機制，是β細胞功能衰竭的源頭，并且可貫穿自然病程的始終。

圖1 胰島素抵抗是T2DM的根本病理生理機制

此外，胰島素抵抗是導致諸多代謝紊亂（如心血管疾病、脂肪肝、多囊卵巢綜合征等）的共同土壤。治療胰島素抵抗才能從根源上解決上述疾病。

圖2胰島素抵抗是高血糖及諸多代謝紊亂的共同土壤

治療胰島素抵抗——三種藥可“釜底抽薪”

目前，可供臨床應用的“胰島素抵抗治療藥物”，主要包括二甲雙胍、噻唑烷二酮類（TZDs）以及降糖新藥西格列他鈉。

1.二甲雙胍

二甲雙胍除外具有安全性良好、降糖療效顯著等特點，還能帶來改善機體胰島素敏感性、提高外周組織葡萄糖利用等益處。

圖3 二甲雙胍通過多重機制降糖，包括改善胰島素敏感性

“激活AMPK”是二甲雙胍增加胰島素敏感性的主要機制，在肝臟可減少糖異生、增加肝臟的胰島素敏感性；在肌肉，可增加肌肉組織對葡萄糖的攝取。

圖4 二甲雙胍通過激活AMPK增加胰島素敏感性

2.吡格列酮

TZDs可通過減輕胰島素抵抗保護胰島β細胞功能，主要作用機制：通過增加細胞核特異性受體，主要是過氧化增殖子活化受體r（PPARr）在基因和分子水平調(diào)控與葡萄糖和脂肪等代謝有關(guān)酶和蛋白質(zhì)的表達而發(fā)揮作用，包括肌肉和脂肪細胞糖原合成酶、脂蛋白脂酶、葡萄糖激酶以及葡萄糖轉(zhuǎn)運體4。

圖5 TZDs通過減輕胰島素抵抗保護胰島β細胞功能

吡格列酮是PPARr和PPARα雙激動劑，于1999年獲FDA批準上市，是目前國際和國內(nèi)的主要TZD藥物，證據(jù)顯示其可能包括如下藥物特性：

?吡格列酮改善胰島β細胞功能：ACT-NOW研究提示，吡格列酮可改善胰島β細胞功能，預防糖尿病的發(fā)生。

?吡格列酮可通過激活PPARα調(diào)節(jié)血脂譜（與羅格列酮相比，可降低甘油三酯、降低LDL-C、增加HDL-C）。

?吡格列酮可改善脂代謝，促使脂肪重新分布，減少內(nèi)臟脂肪。

?吡格列酮表現(xiàn)出對腦卒中和心梗的二級預防作用：一項隨機安慰劑對照、雙盲多中心研究（IRIS）顯示，沒有糖尿病但有胰島素抵抗的患者，治療4.8年后，吡格列酮組復發(fā)性卒中和心血管（CV）事件下降24%，胰島素抵抗指數(shù)下降24%。

?延緩糖尿病進展作用：對比各類降糖藥的預防和延緩疾病進展療效發(fā)現(xiàn)，吡格列酮可降低糖尿病發(fā)生的危險度達72%。

?延緩β細胞功能衰竭，推遲胰島素依賴治療時間：推遲胰島素使用時間超過3年，聯(lián)合二甲雙胍，推遲永久性胰島素依賴治療時間達1.24年。

?減少微量白蛋白尿：吡格列酮治療T2DM患者尿白蛋白/肌酐比值顯著降低。

不過，陸菊明教授提醒：在臨床應用時，應將TZD的副作用考慮在內(nèi)，如體重增加、水鈉潴留、增加心衰、骨折風險等。

吡格列酮與二甲雙胍聯(lián)合：增敏作用1+1>2

研究已證實，吡格列酮與二甲雙胍聯(lián)合應用可發(fā)揮協(xié)同作用，通過機制互補可覆蓋更多靶器官以改善胰島素抵抗，并且持久控糖。

圖6 吡格列酮與二甲雙胍聯(lián)合應用發(fā)揮協(xié)同作用

3.西格列他鈉

西格列他鈉屬于PPAR全激動劑，能夠激活體內(nèi)PPARα、PPARδ和PPARγ三個功能不同，可分別調(diào)控糖、脂及能量代謝的PPAR受體亞型，發(fā)揮全身胰島素增敏效應、改善糖脂/能量穩(wěn)態(tài)的作用。

圖7 PPAR存在三種亞型，作用于不同靶器官

總結(jié)

在本次講座中，陸菊明教授由機制到療效對能夠有效治療胰島素抵抗的藥物進行了盤點，再次強調(diào)了對于高血糖、脂肪肝等諸多代謝紊亂共同土壤——胰島素抵抗管理的重要性，以期為臨床用藥提供參考。