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撰文丨王聰

(資料圖)

編輯丨王多魚(yú)

排版丨水成文

2022年1月開(kāi)始，Omicron成為全球主要流行株。2022年6月開(kāi)始，Omicron亞型BA.4、BA.5開(kāi)始崛起，而現(xiàn)階段，Omicron新亞型不斷出現(xiàn)，包括BQ.1、BQ.1.1、BA.4.6、BF.7、BA.2.75.2等等。其中BF.7是我國(guó)北京地區(qū)本輪新冠疫情的主要流行株。

日前，北京佑安醫(yī)院感染綜合科主任醫(yī)師李侗曾在接受采訪時(shí)表示，北京本輪新冠疫情的主要毒株是奧密克戎亞型BF.7（是BA.5.2.1.7的縮寫(xiě)），與年初流行的BA.1、BA.2，以及前不久主要流行的BA.5相比，BF.7的免疫逃逸能力更強(qiáng)，潛伏期更短，傳播速度更快。

通過(guò)檢索當(dāng)前BF.7相關(guān)研究論文（包括同行評(píng)議的研究論文，以及預(yù)印本論文），盡量全面介紹BF.7的臨床病毒學(xué)以及疫苗和單克隆抗體的效果。

2021年11月，非洲首次報(bào)告了免疫逃逸更強(qiáng)的Omicron突變株，并很快蔓延到世界各地。隨后，傳播能力更強(qiáng)的Omicron亞型不斷出現(xiàn)。目前記錄的Omicron亞型達(dá)到了200個(gè)作用。Omicron的主要亞型有BA.1、BA.2、BA.3、BA.4和BA.5，以及從這些亞型進(jìn)一步分化出來(lái)的BQ.1、BQ.11、BF.7、BA.2.75和XBB等等，它們的流行率正在全世界范圍內(nèi)上升。

BF.7來(lái)自O(shè)micron亞型BA.5，它是自2022年9月下旬以來(lái)中國(guó)新冠病例持續(xù)增加的原因。目前，BF.7已在比利時(shí)、中國(guó)、丹麥、挪威、法國(guó)、德國(guó)、印度、蒙古、英國(guó)和美國(guó)等國(guó)家被檢測(cè)到。在進(jìn)入中國(guó)之前，自2022年8月以來(lái)，BF.7已經(jīng)在美國(guó)和歐洲快速傳播。

北京佑安醫(yī)院感染綜合科主任醫(yī)師李侗曾在接受采訪時(shí)表示，BF.7在Omicron各個(gè)亞型中具有最強(qiáng)的感染能力，比其他亞型傳播更快，潛伏期更短，并且更有能力感染之前感染過(guò)新冠病毒或接種過(guò)新冠疫苗或兩者兼有的人。

BF.7感染的大多數(shù)癥狀與其他Omicron亞型相似，主要是上呼吸道癥狀，患者可能會(huì)出現(xiàn)發(fā)燒、咳嗽、喉嚨痛、流鼻涕和疲勞等癥狀，以及嘔吐和腹瀉等胃腸道癥狀。

BF.7的快速傳播

2022年12月28日，香港大學(xué)胡子祺教授團(tuán)隊(duì)在預(yù)印本平臺(tái)medRxiv發(fā)表了一篇題為：Estimating the transmission dynamics of Omicron in Beijing, November to December 2022的論文【1】。預(yù)測(cè)和評(píng)估了北京地區(qū)11月和12月的新冠病毒傳播情況。該研究預(yù)計(jì)，12月22日北京地區(qū)75.7%的人群被感染（95%置信區(qū)間60.7%- 84.4%）。

BF.7的高傳播率是由于刺突蛋白（S蛋白）上發(fā)生的一些新突變。

BF.7的中和抗體逃逸

2022年10月31日，哥倫比亞大學(xué)何大一團(tuán)隊(duì)在The Lancet InfectionsDisease期刊發(fā)表了題為：Resistance of SARS-CoV-2 omicron subvariant BA.4.6 to antibody neutralisation的研究論文【2】。該研究指出，中和抗體的活性減低主要是因?yàn)樾鹿诓《就蛔冎瓿霈F(xiàn)的受體結(jié)合域上的R346T、R346S或R346I突變，而B(niǎo)F.7正是攜帶了R346T突變。

該研究還發(fā)現(xiàn)，已獲得COVID-19緊急使用授權(quán)的兩款單克隆抗體Cilgavimab和Tixagevimab的組合也不能有效中和BF.7。

2022年11月22日，俄亥俄州立大學(xué)劉善慮教授團(tuán)隊(duì)在Cell子刊CellHost ＆ Microbe上發(fā)表了題為：Enhanced neutralization resistance of SARS-CoV-2 Omicron subvariants BQ.1, BQ.1.1, BA.4.6, BF.7, and BA.2.75.2的研究論文【3】。

該研究檢測(cè)了BQ.1、BQ.1.1、BA.4.6、BF.7和BA.2.75.2這些新突變株對(duì)已接種3劑疫苗的醫(yī)護(hù)人員、BA.1流行期間新冠住院患者、BA.4/BA.5流行期間新冠患者的血清中和抗體的抗性。結(jié)果顯示，上述5種新型突變株對(duì)中和抗體的的抵抗能力都增強(qiáng)了，特別是主要由N460K和K444T突變驅(qū)動(dòng)的BQ.1和BQ.1.1突變株，以及主要由F486S突變驅(qū)動(dòng)的BA.2.75.2突變株。

來(lái)自分子模型的證據(jù)揭示了受體結(jié)合域上R346T、K444T、F486S和D1199N突變介導(dǎo)了對(duì)中和抗體的免疫逃逸機(jī)制。BF.7攜帶了R346T突變，該突變?cè)从贐A.4/5。

BF.7對(duì)中和抗體的逃逸能力，導(dǎo)致BF.7感染可能會(huì)導(dǎo)致免疫系統(tǒng)較弱的人群（例如老年人和由基礎(chǔ)疾病的人群）出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀。

總的來(lái)說(shuō)，BF.7比其他Omicron亞型傳播速度更快，潛伏期更短，中和抗體逃逸能力更高，對(duì)之前感染過(guò)新冠病毒和/或接種過(guò)疫苗的人的感染能力更強(qiáng)。目前，BF.7正在導(dǎo)致中國(guó)和世界其他地區(qū)新冠感染人數(shù)顯著增加。

加強(qiáng)疫苗接種可減輕BF.7感染的后果

2022年5月，復(fù)旦大學(xué)余宏杰團(tuán)隊(duì)在Nature Medicine期刊發(fā)表了題為：Modeling transmission of SARS-CoV-2 Omicron in China的研究論文【4】。

這項(xiàng)建模研究顯示，如果中國(guó)取消動(dòng)態(tài)清零政策，可能會(huì)引發(fā)大量奧密克戎感染，造成約155萬(wàn)人死亡（大部分是未接種疫苗的老年人），對(duì)重癥監(jiān)護(hù)（ICU）的需求量也將升至現(xiàn)有床位15.6倍。

這項(xiàng)研究還表明，如果85%的人口接種第四劑加強(qiáng)針疫苗，可以顯著減少感染、重癥和死亡人數(shù)。目前（2022年5月）我國(guó)3歲以上人群的新冠疫苗接種率超過(guò)90%，但80歲以上人群只有不到一半的人接種了三劑疫苗。

2022年11月23日，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所馬麥卷等人在Cell Reports期刊預(yù)印發(fā)表了題為：Durability of Neutralization Against Omicron Subvariants after Vaccination and Breakthrough Infection的研究論文【5】。

該研究顯示，接種兩劑科興疫苗（CoronaVac）或接種智飛疫苗（ZF2001）第三劑加強(qiáng)針在6個(gè)月后對(duì)Omicron各個(gè)亞型的中和作用有限，但如果還感染過(guò)Delta或BA.1或BA.2，即混合免疫（接種過(guò)疫苗，有感染了新冠病毒）則能夠誘導(dǎo)了長(zhǎng)期持續(xù)的中和抗體，能夠有效中和BF.7，以及BA.1, BA.2, BA.4/BA.5這些Omicron亞型。

2022年12月16日，約翰·霍普金斯大學(xué)的研究人員在預(yù)印本平臺(tái)bioRxiv發(fā)表了題為：Plasma after both SARS-CoV-2 boosted vaccination and COVID-19 potently neutralizes BQ1.1 and XBB的研究論文【6】。該研究顯示，最近6個(gè)月內(nèi)至少接種了第三劑加強(qiáng)針疫苗的人的血漿能夠有效中和BQ.1.1、XBB和BF.7。

2022年12月6日，德克薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)部石培勇等人在Nature Medcine期刊發(fā)表了題為：Low neutralization of SARS-CoV-2 Omicron BA.2.75.2, BQ.1.1, and XBB.1 by parental mRNA vaccine or a BA.5-bivalent booster的研究論文【7】。

該研究顯示，針對(duì)奧密克戎BA.4/5的二價(jià)mRNA疫苗對(duì)新出現(xiàn)的奧密克戎亞型BA.2.75.2、BQ.1.1或XBB.1沒(méi)有產(chǎn)生強(qiáng)大的中和作用。而之前感染過(guò)新冠病毒會(huì)顯著增強(qiáng)了二價(jià)mRNA疫苗對(duì)BA.5、BF.7的中和抗體水平。

不斷出現(xiàn)的具有增強(qiáng)免疫逃逸能力的新型突變株繼續(xù)威脅著公眾健康，監(jiān)測(cè)新型突變的免疫逃逸對(duì)于改進(jìn)mRNA疫苗、評(píng)估新的廣譜候選新冠疫苗以及指導(dǎo)公共衛(wèi)生措施至關(guān)重要。這些研究還提醒了我們，面對(duì)BF.7等Omicron亞型的快速傳播，加強(qiáng)疫苗接種很有必要。

論文鏈接：

2. https ://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00694-6

3. https://doi.org/10.1016/j.chom.2022.11.012

5. http://dx.doi.org/10.2139/ssrn.4281072

6.https://doi.org/10.1101/2022.11.25.517977